两项研究揭示天然抗氧化剂如何通过调节T细胞帮助改善免疫治疗
2019年8月2日讯 /生物谷BIOON /——NIH资助的Shikhar Mehrotra博士和Xue-Zhong Yu博士及其他南卡罗莱纳医科大学(medical University of South carolina)的研究人员发现了一种改进免疫治疗的方法,比如采用T细胞疗法(ACT)和造血干细胞移植(HSCT),方法是用硫氧基(一种强大的天然抗氧化分子)来调节T细胞。
ACT是一种癌症免疫疗法,患者自己的免疫细胞(T细胞)被设计成识别癌症细胞特异性标记。医生首先收集患者的血液,然后分理出T细胞并进行基因改造以攻击癌细胞。最后,修改后的T细胞再给病人注射。
图片来源:Journal of Clinical Investigation
目前,ACT用于白血病和淋巴瘤患者。然而,治疗的一个主要缺点是重新给药的T细胞寿命不长,导致复发。
HSCT是一种典型的基于免疫的治疗方法,它需要供体提供干细胞,然后将干细胞给患者,帮助他们产生更多的免疫细胞来对抗血液相关疾病,包括血癌。HSCT的一个严重副作用是移植物抗宿主病(GVHD),当供体T细胞攻击受体的健康组织而不是病变细胞时,就会发生这种情况。
虽然他们研究的是不同的模型,但是Mehrotra和Yu是长期的合作伙伴。两者都致力于理解T细胞的功能。
"我们的合作是基于我们对T细胞生物学以及如何操纵它们以造福于不同疾病状况的共同兴趣,"Yu解释说。
Mehrotra是医学院副教授,同时也是MUSC Hollings癌症中心细胞治疗中心的联合科学主任。他和他的团队最近在《Journal of Biological Chemistry that》上发表了一项研究,表明硫氧嘧啶可以通过中和有毒的活性氧分子来延长T细胞的寿命。
肿瘤环境中ROS浓度较高。如果没有硫氧嘧啶等抗氧化剂,ROS会损害细胞,最终导致细胞死亡。
Mehrotra解释说:"在过继转移之前,用重组硫氧嘧啶处理抗肿瘤T细胞,不仅具有很高的抗氧化能力。它还通过代谢程序使这些细胞能够抵抗与肿瘤的营养竞争--从而更好地控制肿瘤。"
MUSC的研究小组使用了一种过量表达硫氧嘧啶的小鼠,并执行了标准的ACT程序。他们观察了过量表达硫氧嘧啶的小鼠T细胞活力和抗肿瘤活性的增加。